Первичная лимфома ЦНС

Злокачественная опухоль из группы неходжкинских лимфом, представляющая собой диффузное скопление крупных В-лимфоцитов в ЦНС (головном и спинном мозге и их оболочках, в глазах) при отсутствии признаков системной лимфомы. Это достаточно редкая опухоль (около 1% от всех лимфом и 3% от всех опухолей ЦНС).
Это заболевание встречается чаще у пожилых людей; среди молодых пациентов более высокая частота развития в группе иммунокомпрометированных больных (ВИЧ-инфекция).
Несмотря на злокачественный характер опухоли и неблагоприятный прогноз, результаты лечения существенно улучшились за последние 2 десятилетия. Сложность терапии первичных лимфом ЦНС заключается в том, что, несмотря на высокую чувствительность к лучевому лечению и химиотерапии, ремиссии достаточно коротки. Более того, пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития нейротоксичных эффектов лечения.

Диагностика первичной лимфомы ЦНС

Наиболее информативным методом диагностики является МРТ (FLAIR, T1WI, T1+C – обязательные режимы исследования). Несмотря на то, что в ряде случаев диагноз первичной лимфомы ЦНС может быть очевиден по данным МРТ, ее проявления могут быть очень полиморфны и на основании одной или нескольких модальностей (МРТ в различных режимах, ПЭТ-КТ) исследования отличить лимфому, например, от глиобластомы не представляется возможным. Безусловно, очень важным в постановке диагноза является опыт нейрорентгенолога специализированного монопрофильного центра.

При подозрении на первичную лимфому ЦНС в список необходимых исследований, помимо нейровизуализационных, должны входить анализ крови на ВИЧ-инфекцию и осмотр (нейро)офтальмолга.

Окончательную точку в вопросе диагностики может поставить лишь гистологически подтвержденный диагноз – наличие опухолевого материала для исследования, полученного хирургическим путем (биопсия).
Чаще всего выполняется стереотаксическая биопсия (СТБ) опухоли. Открытая операция с трепанацией черепа и удалением опухоли показана крайне редко, при выраженном масс-эффекте и признака вклинения мозга. Анализ результатов исследования. Сравнивающих исход лечения после удаления лимфомы и СТБ показал, что пациенты первой группы продемонстрировали большую безрецидивную выживаемость, однако показатели общей выживаемости были идентичны.
ВАЖНО! Особенностью первичных лимфом головного мозга является их высокая чувствительность к глюкокортикостероидов (ГКС). Применение этих гормонов существенно улучшает состояние пациента; при контрольных МР-исследованиях опухоль может «исчезать», однако снова рецидивирует при отмене ГКС. На фоне терапии этими гормонами проведение СТБ нецелесообразно, поскольку, при сохранении всех рисков операции, шанс получения опухолевого материала и установления диагноза крайне низок!
Пациентка 35 лет в течение месяца отмечает жалобы на выраженную головную боль. Консультирована неврологом, направлена на МРТ, при которой выявлено объемное образование левой лобной доли, предположительно первичная лимфома.
МРТ признаки первичной лимфомы ЦНС
С целью дообследования выполнена СКТ-перфузия головного мозга, подтвердившая диагноз. Пациентка поступила для хирургического лечения, однако в течение 5 предыдущих дней она принимала глюкокортикоиды (дексаметазон) по рекомендации врача по месту жительства.
При проведении расчетного сканирования на СКТ контуры опухоли уверенно визуализируются
Расчетное СКТ сканирование
при контрольном снимке подтверждён забор материала из центральной части опухоли
Успешно проведенная биопсия первичной лимфомы ЦНС
однако полученная биопсия не была информативной.
Пациентка выписана для симптоматического лечения (без ГКС) и повторно госпитализирована через 3 недели; биопсия успешно проведена, диагноз первичной лимфомы подтвержден.
Патоморфологический диагноз лимфомы включает анализ гистологических препаратов (стекол) морфологом и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование (необходимые маркеры CD10, CD19, CD20, BCL6 и др.). ИГХ – достаточно сложное исследование и выполняется в специализированных лабораториях.

Лечение первичной лимфомы ЦНС

Основным методом лечения первичной лимфомы ЦНС после верификации диагноза является химиотерапия. На сегодняшний день самой распространенной схемой является внутривенное введение метотрексата в дозировке не менее 3 грамм на м2 поверхности тела для обеспечения необходимой концентрации и возможности его прохождения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) - минимум 4-6 курсов.
Зачастую к терапии добавляется другой химиопрепарат, способный проникать через ГЭБ (например, цитарабин).

Отдельно стоящим методом лечения первичных лимфом головного мозга является интраартериальная химиотерапия с прорывом гематоэнцефалического барьера. Эта методика заключается в катетеризации артерии головного мозга, кровоснабжающей область, пораженную лимфомой, и введение препарата, разрывающего ГЭБ с последующей инфузией метатрексата. Это полноценная нейрохирургическая операция, выполняемая в условиях общей анестезии (наркозе). Несомненным преимуществом методики является возможность доставки химиопрепарата непосредственно к опухоли в отличие от внутривенного способа его введения, где он предварительно проходит через печень.
Результаты лечения при использовании ИАХТ с прорывом ГЭБ более благоприятные, чем при внутривенном введении химиопрепарата. Однако следует помнить, что международные протоколы рекомендуют применять данный метод лечения только в специализированных центрах.

Эффективность добавления интратекального введения химиопрепаратов к стандартной схеме химиотерапии в настоящее время не доказана.
Лучевая терапия
Несмотря на высокую радиочувствительность опухоли, лучевая терапия при первичных лимфомах ЦНС применяется нечасто. Обычно этот метод зарезервирован для рецидивов опухоли после химиотерапии. С учетом диффузного характера роста и множественных очагов лимфомы, обычно выполняется облучение всего головного мозга (зачастую и глаз). Однако как изолированный метод лечения, лучевая терапия при лимфомах ЦНС демонстрирует неудовлетворительные результаты.
Облучение всего головного мозга у пациентов пожилого возраста после проведенной химиотерапии сопряжено с высоким нейротоксическим эффектом.

Все перечисленные методики лечения и их комбинации подбираются индивидуально для каждого пациента в зависимости от целого ряда факторов на консилиуме специалистов.
Прогноз
Независимыми факторами прогноза лечения при первичной лимфоме ЦНС являются возраст и состояние пациента по шкале Karnofsky на момент диагноза. Продолжительность жизни зависит от их сочетания и составляет, в случае корректного лечения, от 1,1 до 8,5 лет.

Клинические случаи лечения первичных лимфом ЦНС из практики Беляева А.Ю.:

Клинический случай №1
Клинический случай №2
Клинический случай №3
Клинический случай №4
Пациент 34 лет обратился к неврологу в связи с онемениме в левой руке. Направлен на МРТ, при которой выявлено объемное образование правой лобно-височно-подкорковой области с распространением на мозолистое тело.
МРТ признаки первичной лимфомы ЦНС
Пациенту выполнена СТБ опухоли, гистологический диагноз – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ЦНС.
Проводится интраартериальная химиотерапия.
При контрольном исследовании через 3 месяца от начала терапии признаков остаточной опухоли нет. Визуализируется след от биопсийной иглы.
Успешное лечение первичной лимфомы ЦНС
Пациентка 70 лет отметила появления речевых расстройств. Госпитализирована, выполнена МРТ, изменения в правой заднелобной области расценены как ОНМК по геморрагическому типу («кровоизлияние в мозг»), получала консервативную терапию без эффекта.
Дважды перенесла фокальный эпиприступ с вовлечением мышц лица и шеи, речевыми персеверациями. Госпитализирована в больницу по месту жительства, где при КТ и МРТ выявлена внутримозговая опухоль указанной локализации с признаками кровоизлияния в ее строму.
На консультации при анализе снимков высказано предположение о первичной лимфоме ЦНС.
Пациентке выполнена СТБ опухоли. Гистологический диагноз диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ЦНС.
Продолжается химиотерапия с истраартериальным введением препарата.
Пациент 66 лет. В течение 3 месяцев отмечает нарушение статики и походки, головную боль, ухудшение зрения.
Направлен на КТ и на МРТ, где выявлена опухоль левой лобной доли.
Наиболее вероятным диагнозом представлялась лимфома ЦНС. Пациенту выполнена СТБ опухоли. Гистологический диагноз диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ЦНС.
Начата химиотерапия с истраартериальным введением препарата.
Пациент 55 лет начало заболевания 3 недели назад в виде появления выраженной головной боли. По собственной инициативе выполнена МРТ головного мозга, при которой выявлено объемное образование правой височно-теменной области + распространение по эпендиме.
Специалистами по месту жительства высказаны предположительные диагнозы – анапластическая эпендимома, олигодендроглиома, субэпендимарная гигантоклеточная астроцитома. Предложено проведение операции (удаление опухоли) в крупном специализированном центре.
В процессе моей консультации установлен предположительный диагноз лимфомы.
Проведена операция – стереотаксическая биопсия опухоли.
Гистологический диагноз - диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ЦНС
Пациент выписан на следующей день для проведения химиотерапии.

Онлайн-консультация нейрохирурга Беляева А.Ю.

Вы можете заполнить форму на сайте и получить консультацию нейрохирурга онлайн